はっきりとした単一の原因はありませんが、加齢、食生活の欧米化、肥満、運動不足、喫煙、飲酒などが大腸がんのリスク因子とされています。また、家族に大腸がんの既往がある場合は発症リスクが高くなることが知られています。さらに、潰瘍性大腸炎など慢性的な炎症を伴う病気がある場合も、長期的には発症リスクが上昇すると言われています。生活習慣と体質の両方が関係していると考えられていますので、規則正しい生活を送ることも重要となります。